Investigación

Anticuerpos policlonales

En Inmunova tenemos extensa experiencia en la investigación de terapias biológicas basadas en anticuerpos policlonales.

Los anticuerpos policlonales son una mezcla heterogénea de anticuerpos generalmente producidos por distintos clones de células B. Pueden reconocer y unirse a muchos epítopes diferentes de un solo antígeno. Actúan reconociendo y neutralizando al virus o toxina rápidamente, deteniendo así la progresión de la enfermedad.

Estos anticuerpos se obtienen inmunizando a un animal con un antígeno de interés. La nueva generación de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) incluye su procesamiento, purificación y la obtención de fragmentos F(ab’)₂ con alta pureza y muy buen perfil de seguridad. La tecnología de anticuerpos policlonales equinos permite elaborar medicamentos contra el virus de la rabia y enfermedades infecciosas como la influenza aviar, intoxicaciones por toxina tetánica y botulismo. También se utiliza para atender emergencias médicas como el envenenamiento por mordedura de serpientes y alacranes. A diferencia de los anticuerpos monoclonales, que atacan al agente infeccioso en una región limitada, los anticuerpos policlonales reconocen diversas regiones del virus, lo que permite que sean efectivos frente a posibles mutaciones. El suero hiperinmune anti-SARS-CoV-2 desarrollado por Inmunova así lo demostró, ya que en ensayos de seroneutralización viral in vitro mostró capacidad neutralizante frente a las variantes antigénicas ómicron, delta, gamma y alfa. Además, pueden producirse rápidamente a gran escala.

Trabajos publicados

La ciencia está en nuestro ADN y es la base de lo que hacemos.

Cultivamos una cultura de excelencia científica e innovación y comunicamos nuestros hallazgos en publicaciones especializadas con revisión por pares.

“Development of a anti-Shiga toxin product for prevention of the hemolytic uremic syndrome”. Hiriart Y, Pardo R, Bukata L, Lauché C, Muñoz L, Colonna M, Goldbaum F, Sanguineti S, Zylberman V. Medicina, 2018;78(2):107-112.

“Development of camelid single chain antibodies against Shiga toxin type 2 (Stx2) with therapeutic potential against Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)”. Mejias M, Hiriart Y, Lauché C, Fernandez-Brando RJ, Pardo R, Bruballa A, Ramos MV, Goldbaum FA, Palermo M and Zylberman V. Scientific Reports, 6: 24913. 2016.

“Protection of mice against Stx2-associated damage by maternal immunization with a Brucella Lumazine Synthase-Stx2 B Subunit Chimera”. Mejias MP, Cabrera G, Fernández-Brando RJ, Baschkier A, Ghersi G, Abrey-Recalde MJ, Miliwebsky E, Meiss R, Goldbaum FA, Zylberman V, Rivas M, Palermo MS. Infection and Immunity, (82-4, 1491-1499) 2014.

“Immunization with a Chimera Consisting of the B Subunit of Shiga Toxin Type 2 and Brucella Lumazine Synthase Confers Total Protection against Shiga Toxins in Mice”. Mejias MP, Ghersi G, Craig PO, Panek CA, Bentancor LV, Baschkier A, Goldbaum FA, Zylberman V and Palermo MS. The Journal of Immunology, 191(5):2403-2411, 2013.

“Polymeric Display of Proteins through High Affinity Leucine Zipper Peptide Adaptors”. Craig PO, Alzogaray V and Goldbaum FA. Biomacromolecules, 13(4):1112-1121, 2012.

“Multiple display of a protein domain on a bacterial polymeric scaffold”. Craig, P. O., Berguer, P. M., Ainciart, N., Zylberman, V., Thomas, M. G , Martinez Tosar, L. J., Bulloj, A., Boccaccio, G.L. and Goldbaum, F. A. Proteins, Structure, Function and Bioinformatics, 1;61(4):1089-1100, 2005.

“Brucella spp. lumazine synthase: a novel antigen delivery system” Sciutto, E., Toledo, A., Cruza, C., Rosas, G., Meneses, G., Laplagne, D., Ainciart, N., Cervantes, J., Fragoso, G. and Goldbaum, F. A. Vaccine, 23(21):2784-90, 2005.

“Engineering of a polymeric bacterial protein as a scaffold for the multiple display of peptides”. Laplagne, D. A., Zylberman, V., Ainciart, N., Steward M. W., Sciutto, E., Fossati, C. A. and Goldbaum, F. A. Proteins, Structure, Function and Bioinformatics, 57(4):820-828, 2004.

“High order quaternary arrangement confers increased stability to Brucella spp. lumazine synthase”. Zylberman, V., Craig, P., Klinke S., Braden, B.C., Cauerhff, A. and Goldbaum F. A. Journal of Biological Chemistry, 279(9):8093-8101, 2004.

COVID-19

“Safety and effectiveness of RBD-specific polyclonal equine F(ab´)₂ fragments for the treatment of hospitalized patients with severe Covid-19 disease: A retrospective cohort study”. Farizano Salazar DH, Achinelli F, Colonna M, Pérez L, Giménez AA, et al. (2022). PLOS ONE 17(9): e0274796. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0274796

“Non-clinical safety assessment and in vivo biodistribution of CoviFab, an RBD-specific F(ab’)₂ fragment derived from equine polyclonal antibodies”. F. Salinas et al. Toxicology and Applied Pharmacology, Volume 434 (2022) 115796.

“RBD-specific polyclonal F(ab´)₂ fragments of equine antibodies in patients with moderate to severe COVID-19 disease: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 2/3 clinical trial”. G. Lopardo et al. EClinicalMedicine, 34 (2021) 100843.

“Development of a Hyperimmune Equine Serum Therapy for COVID-19 in Argentina”. Zylberman, V., Sanguineti, S., Pontoriero, A. V., Higa, S. V., Cerutti, M. L., Morrone Seijo, S. M., et al. Medicina (Buenos Aires) 2020; Vol. 80 (Supl. III): 1-6.

Patentes

“Isolated chimeric proteins of modified lumazine synthase”. PCT WO 2005/121330, Diciembre 2005. Fernando Alberto Goldbaum, Diego Andres Laplagne, Vanesa Zylberman, Patricio Craig, Paula Mercedes Berguer, Natalia Ainciart, Carlos Alberto Fossati, Carlos Alejandro Velikovsky, Juliana Cassataro, Guillermo Giambartolomei.

“Chimeras of Brucella lumazine synthase and beta subunit of AB5 toxins”, filed on May 26, 2014, under No. PCT/IB2014/061731, Goldbaum, Fernando; Zylberman, Vanesa; Craig, Patricio; Ghersi, Giselle; Palermo, Marina; Mejías, Pilar; Bentancor. Titulares Inmunova S.A. / Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).